‘Células zombis’ dan pistas sobre la reparación de lesiones medulares

Los mamíferos tienen poca capacidad para recuperarse después de una lesión de la médula espinal que puede resultar en parálisis. Una de las principales razones de esto es la formación de una cicatriz compleja asociada con la inflamación crónica que produce un microambiente celular que bloquea la reparación de los tejidos. Ahora, una investigación El equipo liderado por Leonor Saude, líder de grupo en el Instituto de Medicina Molecular Joao Lobo Antunes iMM; Portugal y profesor de la Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, ha demostrado que la administración de fármacos que se dirigen a componentes celulares específicos de esta cicatriz, mejora funcionalrecuperación después de una lesión. Los resultados ahora publicados en la revista científica Informes de celda * sentó las bases para una nueva estrategia terapéutica prometedora no solo para las lesiones de la médula espinal, sino potencialmente para otros órganos que carecen de competencia regenerativa

Este estudio se realizó en el iMM con la colaboración de investigadores de la Facultad de Medicina CEDOC NOVA y fue financiado por la Fundación «la Caixa» – Convocatoria CaixaResearch y Fundacao para a Ciencia ea Tecnologia Portugal.

Leonor Saude y su equipo han estado estudiando la lesión de la médula espinal utilizando dos modelos diferentes: el pez cebra, donde hay recuperación de la lesión espinal, y los mamíferos que muestran una mala recuperación. La cicatriz densa que se forma en el sitio de la lesión ha sido de particular interés.En los mamíferos, tras una lesión de la médula espinal, los investigadores observaron que las células comienzan a acumularse en la periferia de la lesión. Pero no cualquier célula: «Estas células se conocen como células senescentes. Tienen características y marcadores específicos y son lo que podemos llamar» células zombis «., donde se interrumpe el crecimiento y la división, pero donde no se activa el programa normal de muerte celular «, explica Leonor Saude.

«Mientras que en el pez cebra, la acumulación de estas células en la periferia de la lesión se elimina con el tiempo, en los mamíferos estas células persisten y son componentes importantes de la cicatriz densa observada. Debido a que las células senescentes tienen marcadores moleculares específicos, existen fármacos específicosque podrían probarse en este contexto «, dice Diogo Paramos-de-Carvalho, primer autor del estudio.» Con la administración de diferentes fármacos senolíticos, que se dirigen específicamente a estas células senescentes, hemos observado una disminución progresiva de estas células, unadisminución de la extensión de la cicatriz y menores niveles de inflamación debido a una disminución de la secreción de factores profibróticos y proinflamatorios. Los cambios observados a nivel molecular subyacen en la mejora de las funciones locomotoras, sensoriales y vesicales que también hemos encontrado «, explica Isaura.Martins, también primer autor del estudio.

«Aunque todavía estamos lejos de curar las lesiones de la médula espinal en humanos, estamos aprendiendo más sobre las firmas moleculares de estas lesiones y estos nuevos resultados prometedores pueden abrir nuevas estrategias terapéuticas que se pueden aplicar no solo a las lesiones de la médula espinal sino en otroscondiciones que carecen de competencia regenerativa «, dice Leonor Saude.

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